有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場

有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場

人表皮生長因子受體2(HER2)是一種基因,如果發生突變或者在細胞表面過高表達會促進癌症發生和進展。在乳腺癌、胃癌中HER2過表達研究較為深入,已經有多種HER2靶向藥獲批問世,用於乳腺癌或者胃癌臨床治療。

然而,研究發現在其他多種癌症細胞表面都發現有高水平的HER2表達,如肺癌、結腸癌、食管癌等,但都沒有靶向藥獲批。在非小細胞肺癌患者中,HER2過表達(IHC 2+/3+)發生率達10-30%,1%-3%會發生HER2啟用突變,這類患者預後較差。

[Fam-] Trastuzumab Deruxtecan(又名:DS-8201,T-DXd)是靶向HER2的創新抗體偶聯藥物(ADC),它將靶向HER2受體的全人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)通過四肽接頭與一種新型拓撲異構酶1抑制劑連線在一起。這款ADC能夠在抗體上連線更多的細胞毒素,從而可能具有更好的殺傷腫瘤的效果。

2019年12月20日,DS-8201被美國FDA批准,用於治療患有不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者,該患者已接受兩種或更多種先前基於抗HER2的治療。

​全新HER2抗體偶聯藥廣譜覆蓋多種實體瘤​!

近日,在美國《癌症發現》雜誌上發表的I期研究結果顯示,靶向HER2的抗體偶聯藥Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)在HER2突變的實體瘤中有效,在非小細胞肺癌中獲益尤為顯著。

該試驗入組60例先前經過治療、且HER2表達陽性(IHC≥1+)或HER2突變的非乳腺癌/非胃癌實體瘤患者,接受劑量4 mg/kg的T-DXd治療。其中,20名患有大腸癌,18名患有非小細胞肺癌(NSCLC),還有22名被歸類為“其他”癌症。評估該60例患者,總體客觀緩解率為28.3%(17/60),中位無進展生存期為7.2個月,中位總生存期為23.4個月。

非小細胞肺癌生存率尤為亮眼​!

在18例非小細胞肺癌患者中,27.8%(5/18)曾接受HER2靶向治療,22.2%(4/18)曾接受EGFR抑制劑治療,5.6%(1/18)曾接受ALK抑制劑治療。

有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場
有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場

無進展生存率

結果顯示,HER2過表達或突變的非小細胞肺癌中位PFS(無進展生存期)為11.3個月,客觀緩解率為 55.6% (10/18) ;其中,HER2突變的非小細胞肺癌的客觀緩解率最高,為72.7%(8/11),疾病控制率(DCR)為90.9%(10/11),PFS也是11.3個月。

有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場
有效率高達72.7%!HER2陽性肺癌靶向藥霸氣登場

NSCLC患者腫瘤縮小顯著

通過獨立的中心複查評估,觀察到80.4%(41/51)的患者出現腫瘤縮小,其中92.7%(38/41)的患者在基線檢查後6周的第一次評估中出現腫瘤縮小。另外,無論IHC/ISH狀態如何,HER2突變的NSCLC患者的腫瘤縮小比沒有證實突變(僅檢測蛋白表達情況)的NSCLC患者更為明顯。

在六種腫瘤型別中都觀察到應答,包括HER2表達的NSCLC、結直腸癌、唾液腺癌、膽道癌、子宮內膜癌以及HER2突變的NSCLC和乳腺癌。結果表明,T-DXd有望治療表達HER2 /突變的實體瘤。

總之,T-DXd具有很好的抗腫瘤作用。在HER2表達或HER2突變的實體瘤患者中具有可接受的安全性的活性,尤其是HER2突變型NSCLC。目前,T-DXd在HER2表達陽性或突變的晚期非小細胞肺癌中的II期臨床試驗正在招募中,地點在美國、日本、西班牙、荷蘭和法國共21個癌症中心,截止日期是2021年8月31日​。

cancerdiscovery.aacrjournals​​​

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